液氮冷冻治疗

定义:

液氮冷冻疗法是指应用液氮产生深度低温, 作用于局部组织，用以治疗某些疾病的一种方法。此法1961 年Cooper氏等首先用于脑外科手术, 目前已广泛应用于皮肤、眼、耳鼻喉、泌尿、妇产、外科、口腔等科疾病的治疗, 成为临床医学中一种新的医疗技术。具有简便、安全、迅速、有效、痛苦轻并发症少等优点。

液氮的物理性质:

液氮是一种清晰无色、无味、无臭, 似水状液体, 不易燃烧, 不自爆, 对生物体无毒无害, 比重轻于水（0.81 公斤 /升） , 对热、电传导不良, 一个大气压下的沸点为-195.8℃，冰点为-204 ℃，在-195.8℃时的比重为0.786/毫升。因为液氮沸点很低, 所以易于气化。液氮自然蒸发的耗量每昼夜为1--1.25立升, 所以盛液氮的容器切勿加盖过紧, 以防爆炸。盛液氮容器要求耐压、保温、绝缘坚固。常用的有液氮生物容器和杜瓦瓶。

液氮冷冻疗法的作用：

1.使血管冻结达到止血的作用。

2. 破坏神经末稍感受器, 因而有麻醉止痛的作用。（免于麻醉）

3.冷冻能杀死微生物, 有防止手术后感染的作用。（不用于消毒）

4.冷冻对组织有一定的再生作用即可逆反应, 除毁灭性破坏外, 一般冷冻后均可恢复,故适宜于神经外科。

5.冷冻能使组织产生抗原, 受冻组织本身形    成自家抗体即冷冻免疫反应, 因而可用于癌月中治疗肿治疗。

6.冷冻具有高度的选择性和局限性, 对病变组织破坏力大, 而骨组织具有很强的抵抗力, 但骨瘤细胞甚为敏感。

液氮冷冻损伤的机制：

1.机械性损伤学说： 认为快速冷冻时冷冻区内外形成冰晶, 冰晶对细胞产生机械性压伤。缓慢冷冻时仅在细胞外形成冰晶, 实验证明多种细胞能够在细胞外冰晶形成时继续生存, 再者细胞膜柔软, 所以机械性压伤不成为慢性冷冻的主要损伤因素。

2.电解质失衡学说：主要见于缓慢冷冻,此时, 由于细胞外液的水分不断形成冰晶，致细胞外液溶质浓度增高, 细胞内水分也随之不断析出, 从而引起细胞内脱水, 细胞内溶质也不断增高（称高渗相）， 在此时相中高渗溶液从内外作用于细胞和细胞内小器官的膜结构。高浓度电解质引起组成细胞膜的类脂质蛋白复合物的变性, 从而造成细胞膜的破坏。

高浓度电解质引起细胞蛋白变性有两种解释： 

   其一,高渗可使蛋白质表面的水分（保护层） 脱失而导致变性；

   其二, 细胞脱水使蛋白质分子间距离缩短, 后者加速异常双硫链的形成。

3. 局部微循环障碍学说： 冷冻区由于血管收缩血管壁破坏, 血液成分损伤, 红细胞凝集, 血小板凝集, 微血栓形成, 血流淤滞使局部微循环障碍, 结果导致细胞的缺血性坏死。

4. 临界细胞容积学说： 认为在冷冻区进展中, 细胞水分丧失, 细胞皱缩, 这种皱缩, 只能耐受到最小的容积。想过此极限, 细胞就破坏, 从而造成组织损伤。

5. 其他： 有的学者主张冷冻可直接损伤组织细胞造成组织破坏。还有人提出, 细胞一微循环障碍综合机理的假说。

   总之, 从上述情况来看, 冷冻引起组织损伤并非是一个单一因素所致, 而是依靠综合的多种因素所造成的, 其中机械性损伤、电解质失衡、局部循环障碍等可能为造成损伤的主要素。

液氮冷冻的操作方法：

液氮冷冻的操作方法一般有以下四种。可

   根据病变的种类、部位、形状和大小等条件而选用。

1、接触法： 有棉签法和铜头法两种：

（1） 棉签法：将棉签浸入液氮, 取出后即把浸有液氮的尖部或倾斜稍用压力贴敷于病变部位。对表浅皮肤病变可达到治疗作用。

（2） 铜头法：根据病变和大小形状, 在冷冻治疗器上, 接上不同形态和大小的铜冷冻头, 治疗时以冷冻头直接置于病变部位, 并捎加压力。

2 、喷射法：液氮以贮液器内经输液管呈雾状直接喷射到病变部位。适用于损害形特殊、表面高低不平和范围较大的病变。此法制冷速度比接触法快, 治疗效果好, 但局部组织反应较重, 因此使用时要严格控制喷射范围,对周围正常组织应加以保护和覆盖。

3.倾注法： 将液氮直接倾注在病变部位,应用时先将凡士林纱布或泡沫塑料保护周围正

  常组织, 用薄层消毒棉花复盖病变部位或用特制容器套压病变部位, 将液氮徐徐地倾注在病变部位的棉花上, 冷冻区便迅速形成一厚层冰块, 此法制冷速度更快, 破坏力更强, 对皮肤恶性肿瘤（头颈部除外） 较为宜。

4.播入法： 将冷冻探针插入病变组织（如瘤组织） 内利用探针的长度形成广泛的坏死。对体积较大的瘤组织可采用本法。

冷冻的局部组织反应过程：

冷冻组织经过反应期、坏死期、修复期三个阶段。

 （1） 反应期： 冷冻不久局部组织发生水肿, 继起大疱或血疱, 疱破后浆液性或血性渗出3--5 天内达高峰, 约7--10 天逐渐消退。

（2） 坏死期： 病损组织呈黄白色或棕黑色坏死, 境界明显, 以后干燥结痴。

（3） 恢复期：周围新生上皮向中央伸展, 深的创面有肉芽增生, 最后以皮肤留色素减退或轻微疤痕而治愈。愈合时间： 良性损害

   3--4 周, 恶性损害 6--16周不等。

液氮冷冻法的适应症：

良性皮肤病

1.疣 类： 寻常疣, 跖疣, 尖锐湿疣。

2.血管瘤：毛细血管瘤, 单纯血管瘤,蜘蛛痣。

3. 疤痕疙瘩。

4.汗管瘤： 皮脂腺瘤。

5. 肉芽肿； 环状肉芽肿, 化脓性肉芽肿。

6.其它：局限性神经性皮炎, 结节性痒疹, 脸黄疣, 

   慢性湿疹, 汗管角化症, 枕部乳头状皮炎等。

冷冻剂量、冻融次数：

冷冻剂量即每次冷冻的时间。冷冻时间多长最为恰当, 也是目前琴攀索的课题, 国内各地也不尽相同。一般来说, 可根据病变的:性质、部位、年龄、皮损深浅、厚薄、大小、个体的差异、冷冻机的效能及不同的冷冻方法等因素决定冷冻时间的长短。通常握害呈角化著明、粗糙肥厚、坚硬者冷冻时何较长, 并需加压； 对小孩皮肤较薄、柔嫩或者皮损性质柔软、局部津肤含水量

多者, 血液循环稍差者则需时间佩。采用不同的冷冻方法所需的时间也不同, 接触法要比喷射法、灌注法需时要长。现将适宜冷冻治疗、疗效满意或较为满意的几种皮服病的冷冻剂量列表如下：

冷冻治疗的副作用、
并发症及其处理：

本疗法一般无明显的全身反应, 仅个别病例, 因精神过于紧张出现一过性晕厥, 休息片刻即可消失。局部反应均较明显, 其中最多见的为疼痛、水肿、水疙、血疤、渗液、结痴、色素脱失或沉着。个别出现局部继发感染、出血、神经受累、疤痕及皮肤萎缩等。一般这些副作用都比较轻微, 不需特殊处理即可消失。通常局部反应消失的时间为半个月左右, 最短者3 天, 最长者一月。

冷冻治疗的副作用、
并发症及其处理：

1. 疼痛：于治疗时及治疗后1--3 天内出现,   多数可忍受。个别疼痛著明者可内服止痛药。

2.水肿： 治疗后即开始出现, 24小时内达高峰, 以后逐渐消失, 不需特殊处理。

3.水疱、血疱7：于冷冻后2--4 小时即出现, 4—5天后逐渐吸收结痴。此时需加强保护, 防止感染。

4. 色素脱失： 大多数留色素脱失斑。通常6--12月内消失, 但也有少数人不能恢复

5.出血： 一般少见。偶在冻融时或坏死的痴皮、假膜脱落时（冻融后10--20天）引起。

   血管瘤类患者, 冷冻后应严密观察/2周左右,

   若有出血情况立即用压迫止血。

6.神经受累： 手足、面部损害冷冻后偶见局部发生麻木、疼痛、面瘫等神经功能障碍,一般于2.5--3 个月内恢复。此时可应用神经营养药物以促进恢复。

7.骨坏死： 指、趾端冷冻, 特别是直接喷射, 易使损害底下指趾骨受损甚至坏死造成畸

   形, 应予以重视。

总之面、颈、指、趾端的冷冻剂量应严格掌握勿宜过深, 以免影响底下的组织。